Kolesterol seviyelerini düşürmek için dünya çapında en sık reçete edilen ilaçlardan biri olan statinler, milyonlarca insanın kardiyovasküler riskini azaltmada hayati bir rol oynuyor. Ancak, bu ilaçların yaygın yan etkilerinden biri olan kas ağrısı ve zayıflığı (miyopati) on yıllardır bilim dünyası için bir muamma ve hastalar için ciddi bir sorun teşkil ediyordu. Son zamanlarda yapılan çığır açıcı bir araştırma, statinlerin kas hücrelerine tam olarak nasıl zarar verdiğini ortaya koyarak bu gizemi aydınlatıyor. Bu buluş, yan etkileri daha az olan statinlerin geliştirilmesinin önünü açabilir. İşte detaylar…
University of British Columbia ve işbirlikçilerinin Nature Communications’ta yayımlanan çalışması, bu yan etkinin moleküler kökenini yüksek çözünürlüklü cryo‑EM görüntüleriyle ortaya koyuyor ve gelecekte daha güvenli ilaçlar geliştirme olanağı sunuyor:
Cryo-electron microscopy reveals sequential binding and activation of Ryanodine Receptors by statin triplets
Statinler kas hücrelerini nasıl etkiler?
Ekip, statinlerin riyanodin reseptörü (RyR1) adı verilen kritik bir kas proteiniyle nasıl etkileşime girdiğini yakalamak için proteinleri neredeyse atomik düzeyde gösteren güçlü bir görüntüleme tekniği olan kriyo-elektron mikroskobu kullandı . Bu protein, kas hücreleri içindeki kalsiyum için bir bekçi görevi görür ve yalnızca kasların kasılması gerektiğinde açılır. Statinler bu proteine bağlandığında, kapıyı zorla açar ve kalsiyumun sürekli sızmasına neden olur; bu da kas dokusuna zarar verebilen toksik bir etkidir.
UBC Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Bölümü’nde doktora sonrası araştırmacı ve çalışmanın başyazarı Dr. Steven Molinarolo, “Statinlerin bu kanala nasıl bağlandığını neredeyse atom atom görebildik,” dedi. “Bu kalsiyum sızıntısı, bazı hastaların neden kas ağrısı veya aşırı durumlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlar yaşadığını açıklıyor.”
Dünya çapında 200 milyondan fazla statin kullanıcısının yalnızca küçük bir kısmı ciddi kas hasarlarından etkilenirken, ağrı ve yorgunluk gibi daha hafif semptomlar çok daha yaygındır ve genellikle hastaların tedaviyi bırakmasına neden olur. Yeni bulgular, bu sorunların önlenmesine ve hayat kurtarıcı tedaviye uyumun artırılmasına yardımcı olabilir.
Araştırma, tıpta çığır açan gelişmelerde ileri görüntüleme teknolojisinin önemini vurguluyor. UBC Tıp Fakültesi’nin yüksek çözünürlüklü makromoleküler kriyo-elektron mikroskopisi tesisini kullanan ekip, statin-protein etkileşimini olağanüstü ayrıntılarla görselleştirebildi ve ilaç güvenliğiyle ilgili temel bir soruyu, yeni nesil tedavileri şekillendirebilecek pratik bilgilere dönüştürdü.
Dr. Van Petegem, “Statinler onlarca yıldır kardiyovasküler bakımın temel taşlarından biri olmuştur,” dedi. “Amacımız, hastaların ciddi yan etkilerden korkmadan fayda görebilmeleri için onları daha da güvenli hale getirmek.”
Statinlere güvenen milyonlarca insan için bu, daha az kas sorunu ve daha iyi bir yaşam kalitesi anlamına gelebilir.
