Eli Lilly bugün ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA) Inluriyo (imlunestrant) onaylandığını duyurdu; onay, ESR1 mutasyonu taşıyan ve en az bir hattı endokrin tedaviyle ilerlemiş veya nüks etmiş ileri/metastatik ER+, HER2− meme kanseri hastalarını hedefliyor.
U.S. FDA approves Inluriyo (imlunestrant) for adults with ER+, HER2-, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer
Eli Lilly tarafından duyurulduğu üzere FDA, Inluriyo (imlunestrant, 200 mg tablet) için onay verdi; ilaç, ESR1 mutasyonu pozitif, östrojen reseptör pozitif (ER+), HER2 negatif ileri veya metastatik meme kanseri olan ve en az bir önceki endokrin tedavi hattında hastalığı ilerlemiş erişkin hastalarda endikedir. Onay, faz 3 EMBER‑3 çalışmasının sonuçlarına dayandırıldı; çalışmada Inluriyo monoterapisi, endokrin terapiye kıyasla progresyon veya ölüm riskini %38 azaltırken, ESR1 mutasyonlu hastalarda medyan ilerlemesiz sağkalım (PFS) 5.5 ay olarak; fulvestrant veya exemestane kolundaki 3.8 ay ile karşılaştırıldığında hazard oranı 0.62 (95% CI: 0.46–0.82), p=0.0008 şeklinde bildirildi. EMBER‑3 çalışması onay için değerlendirilen ESR1 mutasyonlu hasta popülasyonunda n=256 hasta içerirken, çalışmanın toplam kayıtlı hasta sayısı 874 oldu; randomizasyon Inluriyo, araştırmacı seçimi endokrin terapi (fulvestrant veya exemestane) ve Inluriyo artı abemaciclib kolları arasında gerçekleştirildi. Inluriyo, reseptörde bağlanma, blokaj ve reseptör degradasyonu sağlayarak ESR1 mutasyonlu kanserlerde sürekli ER baskılanması hedefliyor ve günde bir kez, 400 mg (200 mg tabletlerden iki tablet) aç karna kullanım öneriliyor; ilaç ABD’de birkaç hafta içinde temin edilebilir hale gelmesi bekleniyor. Güvenlik profili açısından etiket, embriyo‑fetal toksisite uyarısı içeriyor; hayvan çalışmalarında fetal zarar gözlenmiş olup, tedavi süresince gebelikten kaçınılması ve üreme çağındaki hastaların etkili kontrasepsiyon kullanması öneriliyor. Ciddi advers reaksiyonlar Inluriyo alan hastaların %10’unda bildirilirken, fatal advers reaksiyonlar %1.8 oranında rapor edilmiştir; ciddi reaksiyonlar arasında plevral efüzyon (1.2%) yer aldı. En sık görülen advers reaksiyonlar ve laboratuvar bulguları arasında hemoglobin düşüşü (30%), kas‑iskelet ağrısı (30%), kalsiyum düşüşü (26%), nötrofil düşüşü (26%), AST artışı (25%), yorgunluk (23%), ishal (22%), ALT artışı (21%), trigliserid artışı (21%), bulantı (17%) ve diğerleri bulunmaktadır; tedavi kesintisi veya doz değişikliği nadiren gerekmiştir (kalıcı kesilme %4.6). Eli Lilly, Inluriyo’nun ileri hastalıkta monoterapi seçeneği olarak sunduğu etkinlik, iyi tolere edilebilirlik profili ve oral kullanım kolaylığı ile ESR1 mutasyonu pozitif hastalar için tedavi seçeneklerini genişlettiğini belirtti; ilaç aynı zamanda adjuvan ayarlarda ve kombinasyon rejimlerinde ek çalışmalarla değerlendirilmeye devam ediyor
