Stanford Üniversitesi liderliğinde yürütülen yeni bir araştırma, kanserin lenf düğümlerine yayılmasında kritik bir mekanizmayı gün yüzüne çıkardı. Tümör hücrelerinin bağışıklık sistemine ait mitokondrileri çalarak hem bağışıklık yanıtını zayıflattığı hem de lenf düğümü metastazını kolaylaştırdığı gösterildi. Bu bulgular, kanserin erken evre yayılımını durdurmak için yeni tedavi hedefleri sunabilir.
Mitochondrial transfer from immune to tumor cells enables lymph node metastasis
Bağışıklık sistemi tümör büyümesi ve yayılması için önemli bir bariyer olsa da, yerleşik tümörler bağışıklık saldırısından kaçar ve sıklıkla lenf düğümü gibi bağışıklık sistemi yoğun bölgeleri kolonize eder. Kanser hücrelerinin lenf düğümüne yayılmayı desteklemek için tümör-bağışıklık mikroortamını nasıl alt üst ettiği mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır. Burada, tümör hücrelerinin ortak bir özellik olarak, çok çeşitli bağışıklık hücrelerinden mitokondrileri ele geçirdiğini gösteriyoruz.
Stanford Üniversitesi öncülüğünde yapılan ve Cell Metabolism dergisinde yayımlanan çalışmaya göre, tümör hücreleri bağışıklık hücrelerinden mitokondri çalarak lenf düğümlerine yayılmayı kolaylaştırıyor.
Araştırmacılar, kolon, meme ve melanoma tümör modellerinde mitokondri transferini izlemek için özel olarak işaretlenmiş kanser hücrelerini ve mitokondri raporlayıcı sinyale sahip fareleri kullandı. Bu sayede, bağışıklık hücrelerinden tümör hücrelerine geçen mitokondriler hem primer tümör bölgesinde hem de lenf düğümlerinde tespit edildi.
Mitokondri transferi, hücreler arası iletişimin bir biçimi olarak, tümör hücrelerinin metabolik stres altında hayatta kalmasını ve bağışıklık sisteminden kaçmasını sağlıyor. Özellikle hipoksik stres ve iltihabi uyarılar altında bu transferin arttığı gözlemlendi.
Bağışıklık hücreleri mitokondrilerini kaybettiklerinde, antijen sunumu ve sitotoksik aktivite gibi temel savunma işlevlerinde belirgin bir azalma yaşanıyor. Bu durum, doğal öldürücü hücreler (NK) ve CD8 T hücreleri gibi bağışıklık sisteminin önemli bileşenlerinin etkinliğini düşürüyor.
Tümör hücreleri ise bağışıklık hücrelerinden aldıkları mitokondriler sayesinde cGAS-STING sinyal yolunu ve tip I interferon yanıtını aktive ediyor. Bu sinyal yolları, bağışıklık sisteminden kaçışı kolaylaştırarak lenf düğümlerine yayılımı teşvik ediyor.
Araştırma ekibi, mitokondri transferinin engellenmesi veya cGAS-STING sinyal yolunun baskılanmasının lenf düğümü metastazını azalttığını gösterdi. Bu bulgular, kanserin erken evre yayılımını durdurmak için yeni tedavi stratejileri geliştirilmesine kapı aralayabilir.
Kanser hücreleri pipet benzeri nanotüplerle bağışıklık hücrelerinden mitokondri hortumluyor!
