8 Haziran 2026’da Indianapolis’ten dünyaya duyurulan bu gelişme, diyabetoloji tarihinin mihenk taşlarından biri olarak kayıtlara geçebilir. Amerikan Diyabet Derneği’nin (ADA) 86. Bilimsel Oturumları’nda aynı anda üç kritik Faz 3 çalışmasının sonuçlarının sunulması bile başlı başına olağanüstü bir olaydır. Ancak asıl tarihi kılan, ACHIEVE-3 çalışmasıdır: İki oral GLP-1 ilacının ilk ve tek doğrudan karşılaştırması. Bu güne kadar GLP-1 sınıfı ilaçlar kendi aralarında hiç bu şekilde yüzleşmemişti. Sonuçlar The Lancet’te yayımlandı, veriler konuştu. Okuduğunuz haber, bu dönüm noktasının tüm boyutlarıyla, kaynağından aktarımıdır.
Lilly’s oral GLP-1 Foundayo (orforglipron) delivered superior A1C control and weight loss in three pivotal type 2 diabetes trials
Indianapolis, 8 Haziran 2026 — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY), Amerikan Diyabet Derneği’nin 86. Bilimsel Oturumları’nda Tip 2 diyabetli yetişkinleri kapsayan ACHIEVE programının üç Faz 3 çalışmasına ait ayrıntılı sonuçları açıkladı. Orforglipron, yemek ve su kısıtlaması gerektirmeden alınabilen küçük moleküllü bir oral GLP-1 ilacıdır.
ACHIEVE-3: İki Oral GLP-1 İlk Kez Karşı Karşıya
ACHIEVE-3, iki oral GLP-1 reseptör agonistinin Tip 2 diyabette doğrudan karşılaştırıldığı ilk ve tek Faz 3 çalışmasıdır. 52 hafta süren bu çalışmaya, metformin ile yeterince kontrol altına alınamamış Tip 2 diyabetli 1.698 katılımcı dahil edildi; dört tedavi kolu oluşturuldu: orforglipron 12 mg ve 36 mg ile oral semaglutid 7 mg ve 14 mg.
Orforglipron 9 mg ve 17.2 mg, oral semaglutidi tüm primer ve kilit sekonder uç noktalarda geride bıraktı.
HbA1c sonuçları (52 hafta): Orforglipron, HbA1c’yi ortalama %1.9 (9 mg) ve %2.2 (17.2 mg) oranında düşürürken, oral semaglutid ile bu azalma sırasıyla %1.1 (7 mg) ve %1.4 (14 mg) olarak gerçekleşti. En yüksek doz karşılaştırmasında orforglipron, %57.1 daha fazla göreli HbA1c azalması sağladı.
Orforglipronun en yüksek dozunu kullanan hastaların %37.1’i, normal kan şekeri eşiği olarak kabul edilen HbA1c < %5.7 düzeyine ulaşırken bu oran oral semaglutid grubunda yalnızca %12.5 oldu.
Kilo kaybı sonuçları (52 hafta): Orforglipron kullanan hastalar ortalama 14.6 lb (%6.7; 9 mg) ve 19.7 lb (%9.2; 17.2 mg) kilo verirken, oral semaglutid kolunda bu rakamlar 7.9 lb (%3.7; 7 mg) ve 11.0 lb (%5.3; 14 mg) olarak gerçekleşti. En yüksek doz karşılaştırmasında orforglipron, %73.6 daha fazla göreli kilo kaybı sağladı.
ACHIEVE-3 sonuçları daha önce The Lancet’te yayımlanmıştı.
ACHIEVE-2: Orforglipron, SGLT-2 İnhibitörünü de Geride Bıraktı
ACHIEVE-2’de orforglipron, 40 hafta boyunca ortalama başlangıç HbA1c değeri %8.1 olan hastalarda HbA1c’yi ortalama %1.7 oranında düşürürken bu oran dapagliflozin grubunda %0.8 oldu. Orforglipronun en yüksek dozunu kullanan hastaların %68.6’sı, yoğun kan şekeri kontrolü için önerilen hedef olan HbA1c ≤%6.5 düzeyine ulaştı; dapagliflozin grubunda bu oran %21.6 idi.
Kilo kaybı açısından orforglipron kullanan katılımcılar ortalama 7.1 lb (%3.5; 2.5 mg), 12.8 lb (%6.3; 9 mg) ve 15.0 lb (%7.3; 17.2 mg) kaybederken dapagliflozin grubunda bu rakam 6.0 lb (%3.0) olarak gerçekleşti.
ACHIEVE-2 sonuçları The Lancet’te yayımlandı.
ACHIEVE-5: İnsülin Tedavisine Eklenen Orforglipron Plaseboya Üstün Geldi
ACHIEVE-5, bazal insülin tedavisine bağlı yetersiz glisemik kontrolü olan 546 Tip 2 diyabetli yetişkini kapsayan 40 haftalık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir Faz 3 çalışmasıydı. Katılımcıların ortalama diyabet süresi 15 yıldı ve ortalama başlangıç HbA1c değeri %8.5 idi.
Orforglipron, 40 haftada plaseboya kıyasla HbA1c’yi ortalama %2.1 oranında düşürürken plasebo kolunda bu azalma %0.8 olarak gerçekleşti. ACHIEVE-5’te de orforglipron kullananların %69.1’i HbA1c ≤%6.5 hedefine ulaştı.
Vücut ağırlığı, orforglipron gruplarında %2.7 ile %6.1 arasında azalırken plasebo grubunda %0.6 artış gözlemlendi. Ciddi hipoglisemi riski orforglipron ile plasebo arasında benzer bulundu.
ACHIEVE-5 sonuçları JAMA’da yayımlandı.
Baş Araştırmacının Değerlendirmesi
ACHIEVE-3’ün baş araştırmacısı, UT Southwestern Tıp Merkezi’nden Prof. Dr. Julio Rosenstock şunları söyledi: “ACHIEVE-3, oral GLP-1’ler üzerine ilk baş başa veriyi sunmaktadır; orforglipron, onaylı diyabet dozlarında test edilen oral semaglutide kıyasla daha yüksek HbA1c ve kilo azalması sağlamıştır. Bu etkinlik düzeyi ACHIEVE-2 ve ACHIEVE-5’te de doğrulanmış olup geniş bir hasta popülasyonunda tutarlı ve güçlü bir tedavi etkisi ortaya konmaktadır. Bu sonuçlar, oral GLP-1 reseptör agonisti tedavilerinin Tip 2 diyabet bakımında daha erken evrede temel tedavi olarak kullanılmasına yönelik olası bir paradigma değişikliğini desteklemektedir.”
Orforglipron Hakkında ve Düzenleyici Başvuru Planı
Orforglipron, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. tarafından keşfedilen ve 2018’de Lilly tarafından lisans alınan, günde bir kez alınan küçük moleküllü (non-peptid) bir oral GLP-1 reseptör agonistidir. Lilly, elde edilen bulgulara dayanarak orforglipron’u Tip 2 diyabet tedavisi endikasyonuyla ABD Gıda ve İlaç İdaresi’ne (FDA) ikinci çeyreğin sonuna kadar başvurmayı planlamaktadır.
Kaynak: Eli Lilly and Company resmi basın açıklaması, 8 Haziran 2026 — investor.lilly.com
