Onkoloji alanındaki gelişmeler, metastatik meme kanseri tedavisinde kemoterapi ihtiyacını azaltan yeni idame stratejileri sunmaya devam ediyor. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), HER2-pozitif lokal ileri veya metastatik meme kanserli yetişkin hastaların birinci basamak idame tedavisinde tukatinib, trastuzumab ve pertuzumab kombinasyon rejimini onayladı. Faz 3 HER2CLIMB-05 çalışmasının verilerine dayanan bu karar, indüksiyon tedavisinin ardından kemoterapisiz bir idame seçeneği sunarak hastalığın ilerlemesini anlamlı derecede geciktirmeyi hedefliyor.
Pfizer Inc. tarafından yapılan açıklamaya göre, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), rezeke edilemeyen lokal ileri veya HER2-pozitif (HER2+) metastatik meme kanseri tanısı olan yetişkin hastaların indüksiyon tedavisi sonrasındaki idame tedavisinde tukatinib‘in trastuzumab ve pertuzumab ile kombinasyon hâlinde kullanımını onayladı.
Bu onay, tukatinib’in kullanım alanını metastatik hastalığın daha erken bir aşaması olan birinci basamak idame evresine taşımakta ve ilk tedavinin ardından kemoterapisiz bir idame seçeneği sağlamaktadır.
Faz 3 HER2CLIMB-05 Çalışmasının Temel Bulguları
Onay, rastgele seçilmiş, çift kör ve plasebo kontrollü bir Faz 3 klinik çalışması olan HER2CLIMB-05 araştırmasının verilerine dayanmaktadır. İndüksiyon tedavisini (trastuzumab, pertuzumab ve bir taksan) hastalık ilerlemesi olmaksızın tamamlayan hastaların dahil edildiği çalışmada elde edilen sonuçlar şu şekildedir:
- Ilerlemesiz Sağkalım (PFS) Artışı: Araştırmacı değerlendirmesine göre, indüksiyon tedavisi sonrasında tukatinib, trastuzumab ve pertuzumab alan grupta, plasebo + trastuzumab + pertuzumab alan gruba kıyasla hastalık ilerlemesi veya ölüm riskinde %35,9 oranında azalma saptanmıştır (Tehlike Oranı [HR]: 0,64; %95 GA: 0,51–0,80; p < 0,0001).
- Medyan PFS Süresi: Araştırmacı değerlendirmeli medyan ilerlemesiz sağkalım tukatinib kolunda 24,9 ay iken, plasebo kolunda 16,3 ay olarak gerçekleşmiştir. Bu durum, hastaların kanserleri kötüleşmeden yaşadığı sürede 8,6 aylık bir uzama anlamına gelmektedir.
Güvenlilik Profili ve Karaciğer Toksisitesi Uyarısı
Klinik çalışmada tukatinib’in tolerabilite ve güvenlilik profili genelde bilinen özellikleriyle uyumlu seyretmiştir. Ancak, hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi) şiddetinde artış gözlemlenmiştir.
- Yan Etkiler: En sık bildirilen yan etkiler (≥%20) ishal, kas-iskelet ağrısı, hepatotoksisite, bulantı, yorgunluk, döküntü ve kusma olmuştur.
- Ciddi Yan Etkiler: Ciddi yan etkiler tukatinib grubundaki hastaların %17’sinde görülmüş; ≥%1 oranında izlenen ciddi advers reaksiyonların başında hepatotoksisite (%3,9) yer almıştır. Karaciğer toksisitesine bağlı olayların çoğunluğunun asemptomatik olduğu ve doz ayarlanması veya tedavinin kesilmesiyle düzeldiği, ancak yeniden ilaç kullanımını (rechallenge) takiben fatal seyreden ilaç kaynaklı karaciğer hasarı vakasının da yaşandığı bildirilmiştir.
- Uyarılar: Tukatinib kullanımına bağlı olarak şiddetli hepatotoksisite riski nedeniyle tedavi öncesinde ve sırasında düzenli karaciğer fonksiyon testleri (ALT, AST, bilirubin) yapılması önerilmektedir. Ayrıca ilaç, dehidrasyona yol açabilecek şiddetli ishale ve serum kreatinin seviyelerinde (böbrek süzme işlevini etkilemeyen) geçici artışlara neden olabilmektedir.
Uzman Değerlendirmeleri
Pfizer İcra Kurulu Başkan Yardımcısı ve ABD Ticari İşler Başkanı Aamir Malik, tukatinib’in 2020’deki ilk onayından bu yana ikinci basamak tedavide önemli bir seçenek olduğunu belirterek, bu kararın ilacı birinci basamak idame evresine taşıdığını ve kemoterapisiz bir alternatif sunduğunu vurguladı.
HER2CLIMB-05 çalışmasının baş araştırmacısı Dr. Erika Hamilton ise HER2-pozitif metastatik meme kanserinde tümörün birden fazla açıdan hedeflenmesinin önemine dikkat çekerek, bu idame stratejisinin kemoterapi olmadan hastalık kontrolünü uzatmaya yardımcı olduğunu ifade etti.
WinAlly.com; Tıp, Sağlık, Eczacılık ve İlaç Sektörü profesyonellerine yönelik kamu yararına sektörel bilgi, haber ve içerik sunmaktadır. Sitemizde yer alan içerikler kesinlikle tıbbi teşhis, tedavi veya doktor tavsiyesi yerine geçmez. Doğabilecek olası hukuki, klinik veya idari problemlerden WinAlly.com sorumlu tutulamaz. Tıbbi konularda lütfen bir hekime başvurunuz.
