Bir faz 3 klinik denemesi, kemoterapiye bir immünoterapi ilacı eklemenin en yaygın meme kanseri türü olan hastalarda tedavi oranını neredeyse iki katına çıkardığını gösterdi. Bulgular, yeni bir tedavi paradigmasının benimsenmesi gerektiğini göstermektedir.
Birkaç yıl önce, New Atlas, lenfatik sistem kanseri olan Hodgkin lenfomasını bir immünoterapi ilacıyla kemoterapiyi birleştirerek tedavi etmenin, yalnızca kemoterapi alanlara kıyasla remisyon oranlarını büyük ölçüde iyileştirdiğini ele almıştır.
Neoadjuvant nivolumab and chemotherapy in early estrogen receptor-positive breast cancer: a randomized phase 3 trial
Şimdi, Avustralya’nın Peter MacCallum Kanser Merkezi (Peter Mac) tarafından yönetilen uluslararası bir faz 3 klinik denemesinin yakın zamanda yayınlanan sonuçları, aynı tür tedavi kombinasyonunun kullanılmasının en yaygın meme kanseri türüne karşı da etkili olduğunu göstermiştir.
2020’de dünya çapında 2,3 milyondan fazla yeni meme kanseri vakası teşhis edildi ve bunların yüzde 70’i östrojen reseptörü pozitif (ER+) ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2–) olarak bilinen bir alt tipti. ER+ olan kanser hücreleri östrojen hormonlarından sinyal alabilen reseptörlere sahiptir. Bu reseptörler aktive edildiğinde kanser hücrelerinin büyümesini teşvik edebilir. HER2– kanser hücreleri HER2 reseptörlerinin fazlasına sahip değildir, bu da onları genellikle daha az agresif ve daha yavaş büyüyen hale getirir.
ER+/HER2– meme kanserinin tedaviye yanıtı büyük ölçüde değişir, bu yalnızca klinik sonuçları etkilemekle kalmaz, aynı zamanda durumun etkili tıbbi yönetimi için bir zorluk oluşturabilir. Yüksek riskli, erken evre ER+/HER2– meme kanseri için mevcut tedaviler arasında kemoterapi ve ardından cerrahi (neoadjuvan tedavi olarak adlandırılır) veya meme kanseri hücreleri üzerindeki östrojen etkisini durdurmak için uzun süreli hormon tedavisi, kanser hücrelerinin büyümesini durdurmak için tasarlanmış hedefli immünoterapi ilaçlarıyla veya onlarsız olarak yer alır.
CheckMate 7FL çalışması, yukarıda belirtilen Hodgkin lenfoma klinik denemesinde kullanılan ilaç olan immünoterapi ilacı nivolumab’ın yeni teşhis konmuş erken evre yüksek riskli ER+/HER2– meme kanseri hastalarında neoadjuvan tedaviye eklenmesinin faydasını araştırmayı amaçlamıştır. Nivolumab, bağışıklık sisteminin T hücrelerindeki programlanmış hücre ölüm proteini 1 (PD-1) reseptörünü bloke eder. Normalde, PD-1, bazı kanser hücrelerinde bulunan programlanmış hücre ölüm ligandı 1 (PD-L1) gibi ortak proteinlere bağlandığında, T hücrelerine kanser hücrelerine saldırmamaları talimatını verir. Nivolumab gibi PD-1 inhibitörleri, kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden saklanmasını etkili bir şekilde önleyerek T hücrelerinin aktif kalmasını ve kanser hücrelerine saldırabilmesini sağlar.
New treatment boosts cure rate for most common form of breast cancer
Mevcut faz 3 denemesinde, 510 hasta intravenöz nivolumab veya plasebo ile kemoterapi (antrasiklin ve taksan) almak üzere randomize edildi. Birincil son nokta, tedaviden sonra doku örneklerinde tespit edilebilir kanser hücrelerinin yokluğunu ifade eden ve bir tedavinin ne kadar iyi çalıştığını değerlendirmek için kullanılan patolojik tam yanıt (pCR) oranlarıydı.
Nivolumab artı kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda, pCR oranları istatistiksel olarak anlamlıydı, plasebo artı kemoterapi alanların neredeyse iki katıydı: sırasıyla yüzde 24,5’e karşı yüzde 13,8.
İlginç bir şekilde, pCR oranı, PD-L1 biyobelirtecini üreten tümörlü bir hasta alt grubunda daha da yüksekti: plasebo alan %20’ye kıyasla nivolumab grubunda yüzde 44. Daha uzun takip, bu pCR’lerin tüm meme kanseri hastaları için mi yoksa sadece PD-L1 pozitif tümörlü hastalar için mi daha iyi olay içermeyen sağ kalım (EFS) anlamına gelip gelmediğini gösterecektir.
En yaygın yan etkiler (AE’ler) tedavi ve plasebo grupları arasında oldukça eşit bir şekilde dağılmış olan alopesi (saç dökülmesi), mide bulantısı, anemi ve yorgunluktu. Ciddi AE’ler ve tedaviyle ilişkili AE’ler, tedavinin kesilmesine yol açanlar dahil, plaseboya göre nivolumab ile daha fazla bildirildi. Endişe verici bir şekilde, nivolumab grubunda beş ölüm vardı, ikisi ilaç toksisitesiyle ilgiliydi.
Bu güvenlik endişelerine rağmen, araştırmacılar gördükleri tedavi etkisinden memnundu.
