Ana Sayfa Manşet Bilim İnsanları, Kanser Hücrelerinin T Hücrelerini Nasıl Ele Geçirdiğini ve Vücudun Onlarla...

Bilim İnsanları, Kanser Hücrelerinin T Hücrelerini Nasıl Ele Geçirdiğini ve Vücudun Onlarla Savaşmasını Nasıl Zorlaştırdığını Ortaya Çıkardı

Japonya’daki Chiba Kanser Merkezi Araştırma Enstitüsü tarafından yürütülen araştırma, kanserin bağışıklık sisteminden kaçmasının şaşırtıcı bir yolunu keşfetti. Esasen bağışıklık hücrelerini hackliyor ve kendi hatalı mitokondriyal DNA’sını (mtDNA) ona saldırması gereken T hücrelerine aktarıyor.

Bu sinsi hareket bağışıklık hücrelerini zayıflatır ve tümörü durdurmada daha az etkili hale getirir. Bulgular, immünoterapi gibi bazı kanser tedavilerinin neden bazı hastalar için etkili olduğunu ancak diğerleri için etkili olmadığını açıklamaya yardımcı olabilir.

 

Nature dergisinde yayınlanan ” Tümör mikroçevresinde mitokondriyal transfer yoluyla bağışıklık kaçışı ” adlı çalışmada , çok gruplu işbirliği, kanser hücrelerinin tümörlere nüfuz eden lenfositlerle, tipik olarak tümörlerle savaşan bir T hücresi türüyle nasıl etkileşime girdiğine baktı. Araştırma ayrıca bir Haberler ve Görüşler bölümünde de yer aldı.

NATURE / Immune evasion through mitochondrial transfer in the tumour microenvironment

Melanom ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarından alınan klinik örnekler mtDNA mutasyonları açısından analiz edildi. Mitokondriyal transfer, mitokondriyal-spesifik floresan muhabirler ve çoklu in vitro ve in vivo modeller kullanılarak incelendi. Tümör infiltre eden lenfosit fonksiyonları, metabolik profiller ve bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine verilen yanıtlar değerlendirildi.

Melanoma ve akciğer örneği analizi, hücrelerin enerji üreten motorları olan mitokondrilerin kanser hücrelerinden T hücrelerine atlayabileceğini gösterdi. Bu transfer edilen mitokondriler, T hücrelerinin enerji üretimi ve işlev süreçlerine müdahale eden DNA’larında işlevsel hatalar taşıyordu .

Mitokondriler, kanserle savaşmak için enerji üretimine büyük ölçüde bağımlı olan T hücreleri de dahil olmak üzere hücrelere güç sağlamak için gereklidir. Ancak kanser hücreleri kusurlu mitokondrilerini aktardıklarında, düzgün çalışma yeteneklerini kaybederler, T hücrelerinin enerjisini kısıtlarlar ve bitkin düşmelerine neden olurlar.

Transfer iki ana yolla gözlemlendi: tünelleme nanotüpleri ve hücre dışı veziküller . Nanotüpler dışarı doğru uzanır ve T hücresine tüneller, hücreler arasında mitokondriyi doğrudan ileten küçük geçitler oluşturur. Hücre dışı veziküller, kanser hücreleri tarafından salınan kabarcıklar olarak oluşur ve mtDNA ve diğer molekülleri kapsüller.

T hücrelerinin içine girdikten sonra hasarlı mitokondriler, normalde ters yönde işleyecek bir mekanizmayla sağlıklı olanların yerini alır ve sağlıklı mitokondriler hasarlı olanların yerini almak üzere göç eder. Çalışma, kanser hücrelerinin transfer edilen mitokondrilerini, T hücrelerinin onları parçalamasını önleyen moleküller bağlayarak koruduğunu buldu.

Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri kanser tedavisinde devrim yarattı. Ancak herkes bu ilaçlara iyi yanıt vermiyor. Bu çalışma, tümörlerinde daha fazla mitokondriyal mutasyon bulunan hastaların kontrol noktası inhibitörlerinden yararlanma olasılığının daha düşük olduğunu buldu, bunun nedeni muhtemelen mitokondriyal saldırının T hücrelerini zaten tehlikeye atmış olmasıydı.

Araştırmacılar, küçük hücre dışı vezikül benzeri ekzosomların üretimini engelleyen GW4869 adlı bir bileşik kullanarak kanser hücrelerinden hücre dışı vezikül salınımını engelledi. Bu inhibitörü modellerine uygulamak, kanser hücrelerinden T hücrelerine mitokondriyal transferde önemli bir azalma gösterdi. Bu müdahale, T hücrelerinin hasarlı mitokondrileri almasını önleyerek işlev bozukluklarını azaltmaya yardımcı oldu.

Sonuç olarak, T hücreleri gelişmiş enerji üretimi, azalmış yorgunluk belirteçleri ve bağışıklık işlevlerini yerine getirme konusunda daha iyi bir yetenek gösterdi. Blokaj stratejisi, özellikle yüksek düzeyde mitokondriyal transfere sahip tümörlerde, bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin etkinliğini geri kazandırdı. Bu bulgular, hücre dışı vezikülleri hedeflemenin kanserin bağışıklık kaçınma taktiğine karşı koymak için umut verici bir strateji olabileceğini düşündürmektedir.