Ana Sayfa Tıp&Sağlık Bilim İnsanları Çığır Açan Kanser Önleyici Silahı Tanıttı

Bilim İnsanları Çığır Açan Kanser Önleyici Silahı Tanıttı

Nano boyutlu, tümör hedefli parçacıklar, klinik öncesi çalışmalarda kanser hücrelerinin kendi kendini yok etmesini sağladı.

Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen klinik öncesi bir çalışmada çeşitli kanser türlerine karşı önemli bir potansiyel gösterdi. Yenilikçi yöntem, insan hücrelerinden tasarlanmış küçük kapsüller olan küçük hücre dışı vezikülleri (sEV’ler) kullanarak immünoterapi için umut verici yeni bir yol sunuyor. Bu yaklaşım şu anda daha fazla geliştirme ve teste doğru ilerliyor.

Engineered extracellular vesicles with DR5 agonistic scFvs simultaneously target tumor and immunosuppressive stromal cells

Ekip sEV’lerin birçok tümör hücresinin yüzeyinde bulunan DR5 (ölüm reseptörü 5) adlı bir reseptörü hedef alacak şekilde nasıl tasarlandığını ayrıntılı olarak açıkladı.

DR5’i aktive etmek, bu hücrelerde apoptozis olarak bilinen bir kendi kendini yok etme sürecini başlatır. Yirmi yılı aşkın araştırmaya rağmen, DR5’i hedef alan etkili kanser tedavileri oluşturmak önemli bir zorluk olmaya devam etti.

sEV tabanlı yaklaşım, daha önce bu reseptör için önde gelen bir strateji olarak kabul edilen DR5’i hedef alan antikorların etkinliğini aştı.

sEV’ler laboratuvar testlerinde birden fazla kanser hücre tipini etkili bir şekilde öldürdü ve fare modellerinde tümör büyümesini engelleyerek DR5’i hedef alan antikorlardan çok daha uzun süre hayatta kalmayı sağladı.

DR5’i hedeflemenin daha iyi bir yolu DR5 ölüm reseptörü, en azından kısmen kötü huylu, hasarlı hücreleri yok etmek için evrimleşmiş gibi görünüyor. DR5 kanser tedavileri için çekici bir hedef gibi görünse de, şimdiye kadar geliştirilenler tümör büyümesini kontrol etmede başarılı olmadı. Xu ve ekibi, DR5’i hedeflemek için hücre dışı veziküller kullandı çünkü bu nano boyutlu kapsüller (bir T hücresinden yaklaşık bir milyon kat daha küçük) doğal olarak üretiliyor ve neredeyse tüm hücreler tarafından salgılanıyor. Hücre dışı veziküller, çevredeki hücrelere mesaj iletebilen moleküller taşır.

Bu uygulama için ekip, sıklıkla kanserle savaşan bir rol oynayan bir bağışıklık hücresi türü olan doğal öldürücü (NK) hücreler tarafından üretilen sEV’leri kullandı. NK türevi sEV’ler tümörlere sızmada iyidir ve genellikle tümör hücreleri için toksik olan moleküller içerir. Xu ve ekibi, NK sEV’leri DR5’e güçlü bir şekilde bağlanan ve onu aktive eden bir antikor parçasına sahip olacak şekilde tasarladı.

Laboratuvar deneylerinde, sEV’ler özellikle DR5’e doğru hareket eder ve ona bağlanır ve melanom, karaciğer ve yumurtalık kanseri hücreleri de dahil olmak üzere yüksek düzeyde DR5 ekspresyonuna sahip kanser hücre tiplerini hızla öldürür. Melanom, meme ve karaciğer kanserlerinin fare modelleri ile yapılan deneylerde, sEV’ler tümör büyümesini güçlü bir şekilde baskıladı ve hayatta kalma süresini uzattı.

Tümör immünosüpresyonunu tersine çevirme Xu ve ekibi, deneylerinde sEV’lerin diğer antitümör yumruklarını da paketlediğini gözlemledi: kanserle ilişkili fibroblastlar ve tümörlerin etraflarında bağışıklık baskılayıcı bir ortam yaratmak için kullandığı miyeloid türevi baskılayıcı hücreler adı verilen diğer DR5 ekspresyonlu hücrelere saldırdılar. sEV’ler ayrıca T hücrelerini uyararak kanser karşıtı bağışıklık aktivasyonuna başka bir destek sağladı. Genel olarak, sEV’lerin bağışıklık baskılayıcı ortamı bozmadaki belirgin yeteneği, düşman tümör mikro ortamının birçok immünoterapi biçimi için zorlayıcı olduğu katı tümörlerde başarılı olabileceklerini düşündürmektedir.

Xu, sEV’lerin nispeten kolay bir şekilde üretilebileceğini ve depolanabileceğini, bu nedenle herhangi bir hastaya verilebilecek ve diğer kişiselleştirilmiş hücresel terapilerde olduğu gibi her hastadan hücre alınmasını gerektirmeyecek potansiyel bir “hazır” terapi haline geldiğini belirtti.

Daha sonra, ekip klinik düzeyde sEV’ler için üretimi ölçeklendirmek ve insan klinik denemelerine hazırlanmak için güvenlik çalışmaları yürütmek üzere üretim sürecini iyileştirmeyi