Bilim insanları, insan DNA’sında uykuda bulunan viral genlerin böbrek kanserinde yeniden aktive edilebileceğini ve bu sayede bağışıklık sistemini harekete geçirerek immünoterapi için yeni bir umut kaynağı olabileceğini keşfetti.
HIF regulates multiple translated endogenous retroviruses: Implications for cancer immunotherapy
Uykudaki Genler Yeniden Canlanabilir
Dana-Farber araştırmacılarının yaptığı çalışmada, böbrek kanserinin en yaygın türü olan berrak hücreli renal hücreli karsinomda, genetik yapımıza gömülü eski virüs kalıntılarının yeniden canlanabileceği gösterildi. Bu genler aktif hale geldiğinde, bağışıklık sisteminin kanseri tanıyıp ona saldırmasını tetikleyebilecek viral proteinler üretmeye başlıyor.
Evrimsel Miras: Endojen Retrovirüsler
Bu tür viral genler, evrimsel süreçte insan DNA’sının bir parçası haline gelmiş eski enfeksiyonların izlerini taşıyor. Çoğu zaman inaktif kalan bu genler, belirli koşullar altında tekrar aktif hale gelebiliyor ve virüse benzer proteinlerin üretimine yol açabiliyor.
VHL Mutasyonu ve HIF2 Proteini
Araştırma, tümör baskılayıcı VHL geninde meydana gelen bir mutasyon sonucunda (ki bu mutasyon, berrak hücreli böbrek kanserinin karakteristik özelliğidir), bu uykudaki virüslerin – endojen retrovirüsler olarak bilinir – protein üretme ihtimalinin arttığını ortaya koydu. Bu süreç, VHL geni işlevini kaybettiğinde aşırı derecede artan HIF2 adlı bir insan proteini tarafından yönlendiriliyor.
Bağışıklık Sistemine Sunulan “Viral Bayraklar”
Ekip ayrıca, kanser hücrelerinin bu viral proteinleri parçalara ayırıp hücre yüzeyine taşıyarak bağışıklık sistemi için birer “bayrak” gibi sunduğunu gözlemledi. İnsan ve fare örnekleri üzerinde yapılan ek testler, bu bayrakların T hücreleri tarafından tespit edilerek kansere karşı bir bağışıklık tepkisini başlattığını gösteriyor.
Nadir Bir Durum: Bağışıklık Sistemi Kanseri Yenebilir mi?
Diğer birçok kanser türünden farklı olarak, böbrek kanserinin bazı durumlarda bağışıklık sistemi tarafından ortadan kaldırılabildiği biliniyor. Ancak bu durumun nasıl gerçekleştiği hâlâ tam olarak anlaşılmış değil. Söz konusu çalışma, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerinin yüzeyinde taşıdığı endojen retroviral protein parçalarını tanıyarak harekete geçebileceğini ortaya koyuyor.
Yeni İmmünoterapi Umutları
Bu keşif, yeni nesil immünoterapi yaklaşımlarında endojen retrovirüslerin potansiyel kullanımına ışık tutuyor. Araştırmaların devamı, bu mekanizmaların klinik uygulamalara taşınması için umut verici bir yol haritası sunabilir.
