Johns Hopkins Kimmel Kanser Merkezi ve Radyasyon Onkolojisi Bölümü araştırmacıları, tedavisi zor kanser türlerine yönelik umut vadeden yeni bir tedavi stratejisi geliştirdi. Çalışma, ribozomal RNA (rRNA) üretiminin engellenmesinin kanser hücrelerinin davranışını yeniden şekillendirdiğini ortaya koyuyor.
Ribosomal RNA transcription regulates splicing through ribosomal protein RPL22
Protein Üretimini Engellemek Tümör Büyümesini Yavaşlatıyor
18 Haziran’da Cell Chemical Biology dergisinde yayımlanan araştırmaya göre, protein üretimindeki kilit adımlardan biri olan rRNA sentezinin durdurulması, tümör baskılayıcı bir stres yanıtı oluşturuyor. Bu müdahale, RNA ekleme süreçlerini değiştirerek hücrelerde tümör baskılanmasına yol açıyor.
RPL22’nin Çift Rolü Dikkat Çekiyor
Çalışmayı yöneten Prof. Dr. Marikki Laiho, genellikle ribozomun yapısal bir parçası olarak bilinen RPL22 proteininin, RNA eklemesini düzenleyen önemli bir görev üstlendiğini belirtiyor. Bu bulgu, kanser biyolojisine dair yepyeni bir bakış açısı sunuyor.
Yeni Moleküllerle Hedefe Yönelik Tedavi
2014’ten bu yana süren araştırmalarda RNA Polimeraz 1 (Pol 1) inhibitörü olarak tanımlanan BMH-21 ve daha sonra geliştirilen BOB-42 molekülleri, genetik olarak savunmasız kanser hücrelerinde yüksek etki gösterdi. Özellikle RPL22 mutasyonu bulunan veya MDM4 ve RPL22L1 düzeyleri yüksek olan tümörler bu tedavilere duyarlı.
Uyumsuzluk Onarımı Eksikliği (MMRd) Olan Kanserlerde Etkili
Araştırma, kolorektal, mide ve rahim kanserleri gibi MMRd (Mismatch Repair Deficiency) durumuna sahip tümörlerde Pol 1 inhibitörlerinin etkili olabileceğini gösterdi. Bu tür tümörlerde DNA onarım mekanizmasının bozulması nedeniyle yüksek mutasyon yükü bulunuyor.
Hayvan Modellerinde Başarılı Sonuçlar
BOB-42, hayvan modellerinde özellikle melanom ve kolorektal kanserlerde tümör büyümesini %77 oranında azalttı. Bu, yeni ilaçların klinik çalışmalara geçişi için önemli bir basamak olarak görülüyor.
Bağışıklık Sisteminin Güçlendirilmesi Mümkün
Çalışma ayrıca, RNA birleştirme süreçlerinin değiştirilmesinin tümörlerin bağışıklık sistemi tarafından nasıl tanındığını da etkileyebileceğini gösteriyor. Bu durum, immünoterapilerle kombinasyon halinde daha etkili kanser tedavilerinin geliştirilmesine olanak tanıyabilir.
Yeni Bir Kavramsal Çerçeve: Ribozomal RNA ve Tümör Antijenitesi
Prof. Dr. Laiho, bu yeni yaklaşımın yalnızca tümör büyümesini durdurmakla kalmayıp aynı zamanda bağışıklık sisteminin tümöre verdiği yanıtı da güçlendirebileceğini vurguluyor. rRNA sentezini hedef alan bu strateji, gelecekteki onkolojik tedavilere yön verebilir.
