Klopidogrelin akut koroner sendrom tanısı konan veya stent uygulanan hastalarda tekrarlayıcı kardiyak olayları azalttığı gösterilmiştir. Klopidogrel karaciğerde mikrozomal P450 enzimleri yoluyla aktif metabolitine dönüşen bir ön ilaçtır. Klopidogrel, oluşturduğu kanama riski dolayısıyla gastrointestinal ülser profilaksisi amacıyla genellikle bir proton pompası inhibitörü (PPI) ile birlikte reçete edilmektedir. Son çalışmalar PPI’lerinin akut koroner sendrom veya stentli hastalarda klopidogrel ile birlikte ölüm oranını veya rehospitalizasyonu arttırdığını göstermiştir 1,2,3,4  . Bu çalışmaların bazılarında bu etkileşim farmakokinetik olarak yorumlanmaktadır. Bu etki bazı PPI lerinin klopidogreli aktif metabolitine dönüştüren mikrozomal CYP2C19 izo-enzim inhibisyonu ile ilişkilendirilmekte bazı araştırıcılar da farmakogenetik yaklaşımlarda bulunmaktadırlar 5. Ancak bazı PPI’lerinin FDA başvuru dosyalarında bulunan pre-klinik sub-akut, sub-kronik rodent toksisite çalışmaları incelendiğinde, bazı hematolojik parametrelerde düşüş gözlenirken trombosit sayısı ve fibrinojen düzeylerini önemli ölçüde arttırdığı tespit edilmiştir. Bu nedenle görülen bu etkileşimin yalnızca farmakokinetik düzeyde açıklanması yeterli gözükmemekte ve kanımca daha ileri çalışmalara ihtiyaç duymaktadır.

Astra Hassle AB’ nin İsveç Sodertalje’ de 1993 ve 1994 yılları arasında yaptırdığı #93148 No. lu 1 aylık toksisite çalışmasında, s-omeprazol (H199/18), r-omeprazol (H199/19) ve omeprazolün 150 mg/kg dozda trombosit sayısını anlamlı ölçüde arttırdığı gözlenmiştir (erkek sıçanlarda %9-17) dişilerde ise (%18-24) 6 . 12 Haftalık çalışmada ise 69 mg/kg s-omeprazol trombosit sayısını kontrol grubuna kıyasla anlamlı ölçüde arttırmıştır.  Aynı durum rabeprazol için de geçerlidir 7. Rabeprazol sıçanlara 2 hafta süresince 75 mg/kg dozda uygulanmış eritrosit, hematokrit ve hemoglobin değerleri anlamlı ölçüde düşerken (%9.2-9.8), trombosit ve fibrinojen miktarı önemli ve anlamlı ölçüde artmıştır (%25).

Eisai’ nin Aciphex’ i (rabeprazol) FDA tarafından geçen yıl onaylanmıştır. Onaya esas alınan FDA klinik değerlendirme raporu (NDA 20-973) rabeprazol kullanımıyla ilişkili “Ciddi Advers Etki” (SAE) olarak iskemik olaylar ve miyokard enfarktüsünün (MI) gözlendiğini ortaya koymaktadır 8. Bu bulgularda her ne kadar temas etme süresine ilişkin bir düzeltme var ise de konunun daha ileri pre-klinik ve kontrollü klinik çalışmalarla irdelenmesine ihtiyaç vardır.
 
 
Kaynaklar

 1-http://www.tsoc.org.tw/db/Jour/1/20100331/1.pdf
 2-http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/180/7/713
 3-http://jama.ama-assn.org/content/301/9/937.full.pdf+html  veya http://jama.ama-assn.org/content/301/9/937.full.pdf
 4-http://canadianmedicaljournal.ca/cgi/content/full/180/7/699
 5-http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/122/5/445
 6-http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2001/21154_Nexium_pharmr.pdf
 7-http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/99/20973_Aciphex_phrmr_P4.pdf
 8-http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/99/20973_Aciphex_medr_P3.pdf